Spin-off zum Sitcom-Hit "The Big Bang Theory" über die Kindheit des genial-neurotischen Physikers Dr. Sheldon Cooper. Der hochintelligente Junge wächst wohlbehütet bei seiner konservativ-christlichen Familie in Texas auf. Mit seiner Wissenschaftsbegeisterung und Besserwisserei stößt er bei der Familie und in der Schule regelmäßig auf Unverständnis oder Ablehnung: Medford wird von einem gefährlichen Tornado bedroht. Währenddessen sind Mary und Sheldon nach Deutschland unterwegs.